woensdag 16 maart 2022

[Glycocalyx awareness!, Part 1] Endothelial injury as a key factor in COVID-thrombosis (CAC)

From ACE2 depletion, hyperactivation of platelets and endothelial dysfunction to thrombosis: introducing CAC
Other than most "commonly recurring" viruses, SARS-coronaviruses (the viruses that lead to COVID,  severe respiratory illness) have a prospensity to cause thrombosis. In the case of COVID, microclots indiscriminately appear in all age groups, irrespective of underlying medical conditions. Since 2003, it has become increasingly clear why microclots are a feature of coronaviruses of the category "SARS" (which is dubbed COVID [an abbreviation of "new COronaVIrus Disease", formely known as 2019nCoV] since December 2019).

1. Why does thrombosis occur in COVID? And what has the endothelial glycocalyx to do with microclots in COVID?

Thrombosis is a natural means of the body to restore tissues and the vasculature following injury. During infection with SARS-coronaviruses, the endothelium becomes damaged. The endothelium is the tissue with which organs and vessels are lined. An important part of the endothelium is the glycocalyx, a layer that protects the vasculature and organs against damage and septic shock. It does so by maintaining a barrier and creating healthy homeostasis (the in- and output of fluids, blood platelets and leukocytes).

The pathogenicity of COVID lies within the various and simultaneous acting of SARS on ACE2, platelets, the endothelium and in subsequent activation of inflammatory responses, the complement system and NET formation.

2. Why is a "perfectly functioning immune system" not sufficient against severe outcomes and endothelial damage in COVID?
Even as long ago as 20 years prior to the pending pandemic (2003), the first SARS-coronavirus was smart (evolved) enough to get through a properly functioning immune system. It knows exactly what it can expect from human immune systems.

The worst prospensity of both SARS-viruses is that they fool mitochondria in order to gain access to tissues and your RNA, without being detected by the immune system. Just to mention two remarkable traits of SARS-corona: it uses different caps on its proteins (ORFs) to go incognito and lowers its zinc compounds to turn of one major part of the alarm system of the immune sytem that would otherwise cut a virus to render it defenseless (= the Zinc Finger). Hence, not even being perfectly healthy does protect one against the severity of COVID: SARS does know how to turn off a properly functioning immune system. Would it meet with Interferon type I (IFN-I), the virus would be taken by an army of antiviral T-cells, but SARS-CoV-2 causes IFN deficiency. This is a major blow. One the virus gains access, damage to the endothelium is done.

3. Does this coronavirus act on the endothelium directly? Does that matter anyway?

To date, no evidence of direct actions on endothelial cells by SARS has been proved. However, even if endothelial cells do not have a "receptor to grant entry to SARS-CoV-2", the virus does act on ACE2. Platelets do also express TMPRSS2, the primer for ACE2-entry by this coronavirus.

In addition, activation of multiple cytokine storms (contrary to popular belief, there is not "one cytokine storm", but a simultaneous as well as a subsequent plurality of cytokine storms that leads up to deterioration) and hyperactivity of platelets, sepsis, loss of shear stress of the glycocalyx and IFN upregulation in epithelial cells all act on endothelial cells.

4. What other factors contribute to a severe outcome in COVID (ultimately, thrombo-embolism or microclots clogging the vasculature)?

It starts with one main receptor (not the sole receptor, M.B.) for SARS-infection, ACE2.
ACE2 is one of the major players in the Renin-Angiotensin-Aldosterone/Kallikrein Kinin System (RAAS/KKS), a fine-tuned system that regulates blood pressure, clot resolution, endothelial restoration and vessel integrity.

Decrease of ACE2 by SARS-infection upregulates Angiotensin II (AngII). AngII narrows blood vessels. Actions on AngII result in Oxidative Stress, activation of inflammasomes and enhanced clotting activities. Even at the early stages of SARS-infection, binding to ACE2, the breakdown of clots becomes impaired.













maandag 14 maart 2022

[Privacy Impact Assessment] Op deze wijzen verzaken gemeenten en andere gegevensverwerkers hun plicht om de privacy van burgers te garanderen

Tijdens mijn eerste studie, ICT, kwam ik in aanraking met de tak "Strafrecht, Data-onderzoek en ICT". Omdat dit een boeiende discipline is die niet alleen in het heden, maar ook in de toekomst van waarde is, heb ik mijn Masters Privaatrecht en Ondernemingsrecht gecombineerd met "Big Data, ICT en Strafrecht". Ik heb mijn onderzoeksproject over Predictive Policing, SyRI's en andere vormen van Big Data-analyse geschreven.

Frappant is dat de opvattingen over fraude en het verdenkingsbegrip binnen het strafrecht en bestuursrecht mijlenver uiteenlopen. Voor het bestuursrecht worden burgers al gemonitord en tot onderwerp van de Systemen Risico Indicatie (SyRI's) genomen zonder dat ook maar sprake is van de contouren van een mogelijke verdenking van fraude. In het strafrecht mogen in de regel pas strafvorderlijke handelingen worden ingezet als een redelijk vermoeden van strafbare feiten bestaat. De extra veiligheidsklep in het strafrecht is bovendien dat de toestemming en supervisie van de Officier van Justitie vereist is. In het bestuursrecht worden persoonsgegevens van niet-verdachte burgers overgeleverd aan private bedrijfjes en ontbreekt het inzicht in de overschrijding van bevoegdheden én de overschrijding van de doelen van de data-analyse.

Er is bijvoorbeeld het gevaar van de function creep. Deze datacreep houdt in dat een wettelijke bevoegdheid oorspronkelijk voor een ander doel werd gegeven. Dat ligt heel genuanceerd. Als bijvoorbeeld een strafbaar feit wordt ontdekt tijdens een bestuursrechtelijk onderzoek, is dat een "welkome bijvangst". Het strafbare feit zal op zichzelf bewezen kunnen worden door nader onderzoek in te stellen. Een function creep ligt op de loer als een onderzoeksdoel niet wordt bereikt, maar de dataveillance zonder doel wordt voortgezet, waarbij zelfs de gegevens van derden hierin kunnen worden betrokken. Het risico op een échte function creep (het doelbindingscriterium loslaten er erop los datasurveilleren en dataminen) wordt praktijk als er geen menselijke interventie is en volledig geautomatiseerd wordt ingezet op het opsporen van mogelijke toekomstige fraude.

Er is géén goede reden voor het verschil in rechtsbescherming onder het bestuursrecht en het strafrecht te geven, anders dan dat de wetgever (het kabinet en de Tweede Kamer) deze niet te verantwoorden discrepantie in stand willen laten. De gevolgen daarvan zijn merkbaar. Het komt frequent voor dat kwesties over het gebrek aan veiligheidswaarborgen en overschrijding van de bevoegdheden door gemeenten in grote mediazaken aan het licht worden gebracht.

Schending van de privacy van burgers door gemeenten, re-integratiebedrijven, leerwerkbedrijven en andere gegevenswerkers

Regelmatig bereikt een bericht de nieuwsmedia dat de servers van gemeenten/re-integratiebedrijven/leerwerkbedrijven van de gemeente zijn gehackt, dat een voormalig werknemer van een overheidsinstantie persoonsgegevens van burgers heeft verkocht aan oplichters, of dat gemeenten persoonsgegevens blijven verwerken op onrechtmatige gronden.

Het kan gaan om:
- De verwerking van privacygevoelige gegevens van burgers voor de doeleinden van de SyRI's en profielonderzoek/predictive policing door private Data Labs (een inschatting maken hoe groot de kans is dat iemand in de toekomst gaat frauderen, zonder dat sprake is van een verdenking);
- Een verwerking van persoonsgegevens van burgers die evident in strijd is met de het doelmatigheidscriterium en de proportionaliteits- en subsidiariteitscriteria;
- Het Privacy Impact Assessment (PIA) wordt niet naar behoren uitgevoerd.

Het geheime karakter van gegevensverwerking door overheden staat niet in de weg aan uw recht op informatie en inzage en de plicht van overheden om persoonsgegevens te beschermen
Het heimelijke karakter ("black box") van predictive policing/onderzoeken door private Data Labs/methoden voor datamining/SyRI's (Systemen voor Risico Indicatie) staat er niet aan in de weg dat de instantie die persoonsgegevens van burgers verwerkt, informatieplichten en transparantieplichten heeft. De belangrijkste verplichting voor overheidsorganisaties en bedrijfjes die persoonsgegevens van burgers verzamelen en verwerken ("dataveillance uitvoeren") is de plicht om de veiligheid van persoonsgegevens te waarborgen. Die plicht is duidelijk verzaakt als gegevens van een leerwerkbedrijf of van de gemeente naar kwaadwillenden lekken. 

De essentie
In het kader van heimelijk onderzoek van persoonsgegevens van burgers om het risico op mogelijke fraude in te schatten is er geen sprake van een concreet verdenkingsbegrip, of zelfs maar van een verdenkingsbegrip met contouren. Als een gemeente of ander overheidsorgaan een Data Lab inschakelt om te taxeren hoe groot de kans is dat de ingezetenen in de toekomst wellicht gaan frauderen, dan is een indringende verantwoording van de noodzakelijkheid (proportionaliteit en subsidiariteit) nodig. Dergelijke systemen (SyRI's) zijn systemen voor stelselmatige vergaring en verwerking van persoonsgegevens op grote schaal (dataveillance) en daarvoor moet een rechtmatige grondslag bestaan voor de overheid en verwerkende instanties.

Burgers die er geen weet van hebben dat hun persoonsgegevens door een of ander bedrijf worden verzameld en geanalyseerd, kunnen ook niet opkomen voor hun recht op bescherming van hun persoonsgegevens.

Daarbij is het van belang om de kanttekening te plaatsen dat iedereen die een voorziening aanvraagt of een belastingvoorziening krijgt, onderwerp van onderzoek in een Systeem Risico Indicatie (SyRI) kan worden. Het gaat dus om een grote groep burgers die in het recht op eerbiediging van de privacy wordt geraakt.

De essentie van de uitvoering van een Privacy Impact Assessment (PIA) is erin gelegen dat de verwerkingsverantwoordelijke (een opdrachtgever) en de verwerker precies moeten aangeven waarom de verzameling en verwerking van gegevens van burgers strikt noodzakelijk is en niet op andere, minder ingrijpende wijze kan gebeuren. Er moet ook een proportioneel en wettig doelcriterium zijn. Die wettelijke grondslag is dat de bescherming van de democratische rechtsstaat niet op enige andere wijze kan worden bereikt dan door de gegevens van burgers aan dataveillance en -verwerking te onderwerpen. Juist bij geheime dataveillance vormt het PIA de "veiligheidsklep", omdat burgers niet zelf kunnen controleren wat er met hun gegevens wordt gedaan.

Onvoldoende en daarmee onrechtmatige grondslagen voor het verwerken van persoonsgegevens zijn:
1. Het enkele gegeven dat een burger een voorziening of uitkering heeft aangevraagd. De wettelijke bepaling voor het toekennen van de voorziening is een algemene bepaling en kan niet als grondslag worden misbruikt. Dit gebeurt regelmatig: zelfs bureautjes voor data-analyse presenteren soms met trots de boodschap dat "een uitkering de grondslag is voor het uitvoeren van fraude-onderzoek". Dit maakt de dataverwerking illegaal en is een goede reden om de stekker uit het dataproject te trekken.

2. De grondslag dat een SyRI inzetten nu eenmaal de efficiëntste (makkelijkste) manier is om zoveel mogelijk fraudeverdenkingen aan te maken.
Grote stappen, snel thuis?!! Sommige gemeenten zetten SyRI's in om zoveel mogelijk burgers binnen zo weinig mogelijk handelingen en met zo weinig mogelijk middelen te onderzoeken. Dat is evident in strijd met de subsidiariteit: de gemeente en verwerker moeten namelijk aantonen waarom de beveiliging van de democratische rechtsstaat niet op een andere, minder ingrijpende wijze kan worden bereikt.

Praktisch: het verzoek tot inzage, informatie, verwerkingsbeperking en rectificatie






donderdag 3 maart 2022

[2019] Wat als uw pakket niet bezorgd wordt? Mag een pakket zomaar bij uw buren worden afgeleverd?

Ik kan er kort over zijn: als uw pakket niet is bezorgd, draagt u op géén enkele manier het risico voor het verloren/ontvreemde pakket, tenzij u expliciet voor een eigen bezorgdienst hebt gekozen óf een ander aanwijst om het pakket in ontvangst te nemen.

Anders dan sommige waardeloze juristen beweren, kan een pakket niet zomaar bij een derde (bijvoorbeeld de buurman) worden afgeleverd, omdat alleen ú een ander kunt machtigen om uw pakket in ontvangst te nemen. Als de (post)bezorgdienst in de algemene voorwaarden opneemt dat uw postpakket zonder uw toestemming bij een ander kan worden afgeleverd, dan mist deze bepaling rechtsgeldigheid. Levert de bezorgdienst een pakket bij een ander af en ontbreekt de handtekening, dan is de bezorgdienst voor het volledige bedrag aansprakelijk jegens de verkoper en is de verkoper weer aansprakelijk jegens u.

De wettelijke verankering van uw recht op een juiste levering is er duidelijk over: tot op het moment dat u het pakket hebt ontvangen, is de verkoper aansprakelijk voor de levering van een product (art. 7:11 BW), tenzij u zélf een bezorgdienst kiest óf een andere persoon aanwijst om het pakket in ontvangst te nemen.

1. De postbezorger heeft ten onrechte "pakket afgeleverd" vermeld, terwijl u de hele dag vergeefs op de bezorging hebt gewacht. Waar kunt u terecht?
Bezorgdiensten sluiten een overeenkomst tot prestatie met de webshop of andere handelaar waar u uw producten hebt gekocht. Daarom staat de verkoper in directe verhouding tot de bezorgdienst. In dit geval is de webshop/handelaar direct gerechtigd om een juiste afhandeling van de bezorging van uw product te eisen van de bezorgdienst.

Geeft de bezorgdienst aan dat "helaas geen onderzoek wordt ingesteld, omdat de verkoper géén handtekening heeft geëist als voorwaarde voor de bezorging"? Dit is géén rechtsgeldig excuus om te exonereren van de prestatieplicht. Ofwel: tegenover de webshop/andere handelaar kan de bezorgdienst zich niet excuseren voor het ontvreemden of verloren gaan van pakketten.

Over het algemeen zijn bezorgdiensten slecht tot niet bereikbaar voor consumenten/geadresseerden. Het is bekend dat de Nederlandse postbezorger (PostNL) enige jaren geleden de klantenservice ontoegankelijk heeft gemaakt voor consumenten, zodat zij géén klantenservice kunnen bellen of mailen.

Vanwege deze absolute onmogelijkheid om contact te krijgen met de klantenservice, kunt u het best contact opnemen met de verkoper/webshop om te melden dat uw bestelling niet is afgeleverd. Om actie door de bezorgdienst af te dwingen, kunt u wel klachten indienen via de ACM en via sociale media. Doe dit openbaar (om zo ook anderen met eenzelfde klacht vooruit te helpen), maar vermeld niet uw persoonsgegevens in een openbaar bericht.

2. De bezorgdienst heeft het pakket niet bij mij afgeleverd, maar wel valselijk aangegeven dat mijn pakket is geleverd. Kan de bezorgdienst het excuus misbruiken "dat het pakket kennelijk bij mijn buren is afgeleverd"?

Nee. Als het pakket bij uw buren of bij een pakketpunt is afgeleverd, dan dient u hiervan op enige wijze schriftelijk op de hoogte te worden gesteld. Sommige bezorgdiensten kiezen ervoor om niet langer een briefje in de bus te doen met de vermelding van aflevering van het pakket bij een andere persoon of bij het postpunt. In dat geval dient de bezorgdienst u via mail op de hoogte te stellen van de levering (want: ook met digitale schriftelijke kennisgeving is voldaan aan het schriftelijkheidsvereiste).

Stelt de bezorgdienst u er niet per bericht van op de hoogte dat het pakket aan een ander is overhandigd, dan kan de bezorgdienst niet bewijzen dat ú het pakket hebt ontvangen en kan de verkoper/webshop een bedrag ter hoogte van de waarde van uw pakket opvorderen van de bezorgdienst.

3. Voor wie is het risico, als het pakket niet wordt geleverd?
Wordt het pakket niet aan u geleverd, dan is de verkoper aansprakelijk. Onder aflevering wordt verstaan dat de verkoper verplicht is om u in het bezit te stellen van uw aankoop (art. 7:9 lid 2 BW). Het risico gaat pas over op u, op het moment dat u de aankoop ontvangt van de vervoerder (art. 7:11 lid 1 BW).

4. Mag de postbezorger het pakket bij mijn buren afleveren?
Nee. Anders dan bezorgdiensten beweren, dient u expliciet toestemming te geven voor het afleveren van een postpakket bij een andere persoon of bij een postpunt.

In art. 7:11 lid 1 BW is aangegeven dat ú degene bent die eventueel een persoon kan aanwijzen om het pakket in ontvangst te nemen. Zolang u geen andere persoon machtigt om uw bestelling bij af te leveren, kan de bezorgdienst niet rechtmatig uw pakket aan een buur afgeven.

5. Mijn bestelling is door de bezorgdienst verloren gegaan of ontvreemd. Kan ik het evenwel retour sturen?
Bij koop op afstand geldt altijd: binnen een termijn van 14 dagen hebt u recht op ontbinding van de koopovereenkomst, zelfs als het pakket is ontvreemd.

woensdag 2 maart 2022

Key players on the stage of COVID: how the RAAS, hypercoagulation and the Complement System (C5a and C5b-9) enhance a thrombotic state

Oktober 2020

1. The RAS/RAAS: interaction with the Kallikrein-Kinin System (KKS) and Bradykinin contribution to vascular leakage in COVID-19
The Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS) regulates blood pressure and fluid balance. The RAS generates angiotensin II (Ang II), which binds to receptors in the brain, kidneys, vasculature and immune system. Angiotensinogen (Agt) is a substrate of renin. Renin cleaves Agt to Angiotensin I (Ang I), subsequently to be cleaved by ACE to Ang II. Renin is primarily expressed in the kidneys. Mast cells are involved in the release of renin. It was found in 2006 that release of renin by cardiac mast cells can be induced by ischemia (Classical Renin-Angiotensin System in Kidney Physiology, Comprehensive Physiology, Vol. 4 Issue 3, July 2014). Bradykinin is a substrate for ACE. Bradykinin has vasodilator and natriuretic properties. ACE inactivates bradykinin and is therefore known as kininase II. ACE inhibitors increase the level of bradykinin (Unraveling the pivotal role of Bradykinin in ACE inhibitor activity, American Journal of Cardiovascular Drugs, 3 June 2016). The inhibition of ACE is associated with angioedema (Effect of bradykinin receptor antagonism on ACE inhibitor-associated angioedema, Journal of Allergy and Clinical Immunology, July 2017, Vol. 140 Issue 1).

Disruption of ACE2 upregulates Angiotensin II (Ang II). Ang II in its turn increases blood pressure. Actions on the Ang II type I receptor (AT1) adversely affects the vascular wall and enhances oxidative stress, resulting in endothelial damage and endothelial cell apoptosis. Oxidative stress increases expression of plasminogen activator inhibitor type I, resulting in the recruitment and binding of inflammatory cells to the endothelium, which leads to inflammation and thrombosis. Aside from ACE2, there is ACE. Bradykinin is a substrate for ACE. Bradykinin has vasodilator and natriuretic properties. ACE inactivates bradykinin and is therefore known as kininase II. ACE inhibition increases the level of bradykinin, rendering the vasculature permeable. Thus, reduction of ACE adversely affects degradation of bradykinin, increasing the risk of 'leaking' vessels.

Downregulation of Ang II (to diminish oxidative stress)
Ang II is known to play a central role in endothelial dysfunction. Not only does Ang II increase blood pressure via vasoconstriction (the narrowing of blood vessels), actions on the Ang II type I receptor (AT1) adversely affects the vascular wall and enhances oxidative stress, resulting in endothelial damage and endothelial cell apoptosis. Oxidative stress increases expression of plasminogen activator inhibitor type I, resulting in the recruitment and binding of inflammatory cells to the endothelium, which leads to inflammation and thrombosis (A review of the role of bradykinin and nitric oxide in the cardioprotective action of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors: Focus on Perindopril, Cardiology and Therapy 8, 1 October 2019).

Enhancement of ACE2 could be key (New agents modulating the renin-angiotensin-aldosterone system- Will there be a new therapeutic option?, Experimental Biology and Medicine, 19 July 2016). A recent follow-up of the 2008 study by Penninger proposes human recombinant ACE2 for another mechanism that seems plausible: the 2020 study shows inhibition of the virus by hrsACE2 (Inhibition of SARS-CoV-2 infections in engineered human tissues using clinical-grade hrsACE2, Cell Journal Pre-Proof, April 2020). Previously, a similar therapy was proposed involving recombinant human ACE2, rhACE2, to decrease plasma Ang II levels and increase Ang 1-7 and 1-5 (Recombinant human ACE2: acing out Ang II in ARDS therapy, Critical Care, 13 December 2017).

Possible therapeutic options for RAAS/RAS-KKS imbalance associated with SARS-CoV-2 infection are Bradykinin 1 and 2 Receptor blockers (B1R & B2R blocker), Icatibant (Kinin B2 Receptor antagonist), Conestat Alfa (regulator of complement system and kallikrein kinin system) and human Recombinant soluble ACE2.

2. Hypercoagulation/thrombosis in COVID-19
The main feature that characterizes the severity of COVID-19 is thrombosis. The prothrombotic state of SARS-CoV-2 infection is one of the biggest, if not the one major challenge during this pandemic. During the phase of infection and inflammation, the body reacts with thrombotic activity to injury of endothelial tissue and the vasculature by aggregating platelets and generating fibrin at the site of injury. However a protective response, excessive generation of fibrin, upregulation of leukocytes and tissue factors as well as neutrophil traps will damage the vasculature. When regulatory processes such as fibrinolysis (breakdown of fibrin) and cleavage of Von Willebrand Factors by ADAMTS-13 fail, failures that are observerd in COVID-19, fibrin buildup will clog vessels. Clots from microthrombosis and Deep Vein Thrombosis can travel to the lungs and cardiovascular system, leading to pulmonary embolism and myocardial damage. The hypercoagulable state of COVID-19 can result in Multiple Organ Failure (MOF). Stroke risk is significantly elevated by SARS-CoV-2 infection and damage to the Central Nervous System is increasingly being reported.

In spite of adequate anticoagulation and thromboprophylaxis, ongoing hypercoagulant and thrombotic states occur in COVID-19 patients. Administration of anticoagulants and thromboprophylaxis at the time of hospital admission might be too late. If thromboinflammation occurs before or a few days from the onset of symptoms, thromboprophylaxis fails to break down fibrin accumulation and stabilized fibrin structures in the microvasculature.

Possible therapeutic and prophylactic options for treating SARS-CoV-2-related thrombosis/thromboinflammation and hypercoagulation are Low Molecular Weight Heparin (LMWH) prophylaxis, Unfractioned heparin, Tissue Plasminogen Activator (tPA), defibrotide, argatroban and Lepirudin.

3. Central Nervous System (CNS) manifestations of COVID-19

In a number of cases there is evidence of direct invasion of the current coronavirus into the nervous system; this is confirmed by detection of SARS-CoV-2 in the cerebral spinal fluid by RT-PCR (CSF or cerebrospinal fluid). Direct CNS invasion by the coronavirus involves viral encephalitis, viral meningitis and viral endothelialitis (inflammation of endothelial tissue, resulting in, among other things, microbleeds in the brain). 

  In other cases, due to systemic inflammatory mechanisms or a "cytokine storm" in response to SARS-CoV-2 infection, encephalopathy, encephalitis and Kawasaki-like manifestations are caused. Inflammatory encephalitis, an inflammation of the brain caused by the body's inflammatory response to SARS-CoV-2, is confirmed by testing the cerebral spinal fluid for pleocytosis and elevation of proteins. Nervous system manifestations that occur after infection are ADEM (Acute encephalmyelitis, with loss of white matter), ANE (Acute Necrotizing Encephalopathy, encephalitis with necrosis (rotting) of the brain tissue) and Guillain-Barré.

Direct neuroinvasion, e.g. viral meningitis, should be treated with antiviral therapy. In one case of SARS-CoV-2 meningoencephalitis, a patient was successfully treated with hydroxychloroquine (HCQ). If neurological manifestations are caused by immunological responses, for example Tocilizumab or Anakinra may provide improvement.

Anakinra targets IL-1-beta in systemic inflammation affecting the CNS. Tocilizumab targets the pro-inflammatory cytokine IL-6. Methylprednisolone and Dexamethasone might ameliorate inflammation of the CNS due to COVID-19.

4. The pro-inflammatory and pro-thrombotic contribution of the Complement System to COVID-19 severity
The complement system refers to a system mediating between the innate and adaptive host immune response against invasion by pathogens, such as viruses. The adaptive immune response is what is needed to ward off bespoke invader. One function is pathogen lysis by the C56-9 (C5 to 9 = C5bC6C7 to C8 to C9) Membrane Attack Complex (MAC). By doing so, the pathogen, for example a virus, is cut and subsequently stripped from its contents.

The relevance of the complement pathways with regards to SARS-CoV-2 is that complement anaphylatoxins C3a and C5a are hypothesized to contribute to cytokine storms in severe COVID cases. C5a attracts neutrophils and monocytes and is involved in the release of Reactive Oxygen Species (ROS), mast cell degranulation and vascular permeability (Inhibiting the C5-C5a receptor axis, Molecular Immunology, Volume 48, Issue 14, August 2011, p. 1631-1642; The case of complement activation in COVID-19 multiorgan impact, Kidney International (2020), 98, 314-322).

This mediator, the complement system, contributes to COVID severity through:
1. C5a and MAC (C5b-9) induction of Acute Lung Injury (ALI) and Respiratory Distress (ARDS);
2. complement anaphylatoxin C5a and IL-8 induced Reactive Oxygen Species (ROS);
3. interaction with NETs;
4. activation of coagulation factors XII, fibrin and thrombin;
5. induction of Von Willebrand Factor and endothelial dysfunction.

Extensive complement (Lectin and Alternative Pathway and specifically MAC) depositions and perivascular infiltrates accompanied by complement factors have been reported in cases of COVID-19-associated damage of the microvasculature (Complement associated microvascular injury and thrombosis in the pathogenesis of severe COVID-19: A report of five cases, Translational Research, June 2020, Vol. 220).

dinsdag 1 maart 2022

[2020] Dé COVID-collectie: Van politiek-juridische verantwoordelijkheid tot de medische zoektocht naar een behandeling van COVID-trombose

Waarschuwing voor het uitbreken van de pandemie en praktische vingerwijzingen
Het inzetten van de bevolking voor het bereiken van een illusoire "vee-immuniteit"/"herd immunity" door de burgers moedwillig bloot te stellen aan een virus van de categorie SARS/COVID is klinische genocide. De overheid heeft zich verbonden aan de plicht om het recht op leven, de veiligheid en gezondheid van burgers te waarborgen en is niet gerechtigd om af te dingen op deze mensenrechten, die als bestaansvoorwaarden gelden.

Humanitaire crises brengen niets goeds. Er zijn geen positieve consequenties van het in stand laten van deze immense gezondheidscrisis. Bovendien wordt geen recht gedaan aan de burgers die onnodig hebben moeten lijden en nog altijd te lijden hebben onder het bewust in stand laten van de pandemie.

Zeg nooit "de overheid kon dit ook niet zien aankomen", of: "je kunt het als beleidsmaker ook nooit goed doen". Ten eerste is de overheid volledig uitgerust met kennis, ervaring, beschikking tot een leger aan wetenschappers, financiële middelen en een omvangrijk departement dat is ingesteld om te anticiperen op internationale en nationale crises. Ten tweede heeft de overheid als enige instituut de macht om landelijk beleid uit te vaardigen en naleving af te dwingen en ten derde heeft de landelijke overheid er welbewust voor gekozen om níet de plicht tot waarborging van leven en veiligheid van burgers na te komen, maar deze te verzuimen door direct de burger als middel, als een gedehumaniseerd object, tot het ongeoorloofde en onwetenschappelijke scenario-"groepsimmuniteit" (= ingecalculeerd grootschalig menselijk leed) in te zetten.

1. Coronavirus 2020: paniek is nooit terecht, realisme wel, 5 maart 2020;
2. Coronavirus SARS-CoV-2: verspreiding en complicaties van coronavirussen, 7 maart 2020;
3. Coronavirus SARS-CoV-2: awareness. On complications of 2019-nCoV and transmission routes, 10 maart 2020;
4. How coronaviruses have spread from bats to humans (revisiting SARS-CoV-1 (2003)), 12 maart 2020;
5. FAQ Corona: veelgestelde vragen en een handleiding over het SARS-Coronavirus, 21 maart 2020;
6. FAQ Coronavirus on symptoms, viability on surfaces and in aerosols, prolonged faecal shedding and the need for serological testing, 3 april 2020;

Aërogene verspreiding van COVID (7 maart 2020-......)
1. Coronavirus SARS-CoV-2: verspreiding en complicaties van coronavirussen, 7 maart 2020
2. De onderschatting van aërosole transmissie is in strijd met de basale wetten van de fysica (en daarom heeft 1,5 meter afstand geen zin), 16 april 2020;
3. Denkbeeldige lockdown en schadelijk laconiek gedrag, 18 mei 2020;
4. Acknowledge the aerosol transmission route of SARS-CoV-2, 24 mei 2020;
5. Ik zeg het nog één keer: onderken aërogene transmissie van SARS-CoV-2 en stem het beleid daarop af (+ adviezen), 1 juni 2020;
6. Een landelijk beleid voor het dragen van mondkapjes is vereist om transmissie van SARS-CoV-2 tegen te gaan, 13 juni 2020;


Medisch dossier COVID: een pandemie van bloedstollingsziekten (trombose) en orgaanschade
1. Pathways to deterioration in SARS-CoV-2 (part I): is enhancement of ACE2 in the RAAS key? (+ estimating typical COVID-ARDS), 18 april 2020;
2. Pathways to deterioration in SARS-CoV-2 (part II): coagulation disorders (haemostatic imbalance): mechanisms driving thrombo-inflammation and pulmonary fibrosis in COVID, 6 mei 2020;
3.


Politiek en maatschappelijke verantwoordelijkheid van overheden
1. Corona and responsible actors- and what should be done now, 11 maart 2020;
2. Dit is geen tijd voor recalcitrantie en politieke spelletjes, 16 maart 2020;
3. Groepsimmuniteit is géén optie in geval van SARS-CoV-2 (COVID), 17 maart 2020;
4. De essentie van een lockdown: testen, isoleren, monitoren en evalueren van gevallen van SARS-CoV-2 (politieke vervuiling van een effectieve aanpak van SARS en fatale bezuinigingen), 19 maart 2020;
5. SARS-draaiboek (2003): Testen, contactonderzoek en isolatie zijn de fundamenten voor de aanpak van een epidemie, 25 maart 2020;
6. SARS script (2003): Testing, contact tracing and isolation are the foundations for tackling an epidemic, 26 maart 2020;
7. Denkbeeldige lockdown en schadelijk laconiek gedrag, 18 mei 2020;
8. Legitimiteit van overheidsbeleid tijdens crises en de ontkenning van het "A-woord", 30 mei 2020;
9. Het beoordelen van het gevoerde SARS-CoV-2-beleid (met literatuurverwijzingen), 15 juni 2020;
10. How to assess the conducted SARS-CoV-2 policies (with literature references), 16 juni 2020;

Victim-blaming: een ongegronde en hersenloze ontkenning van de pathogeniteit van SARS-CoVs
1. Case studies coronavirus en het ontkrachten van nepfeiten uit de propagandamachine, 29 maart 2020;